Saint Camillus International University of Health and Medical Sciences – Master di II Livello Ossigeno Ozono Terapia
Estratto dalla tesi: “Il ruolo dell’Ossigeno Ozono Terapia nella neuroprotezione: razionale, evidenze e prospettive”

RELATORE: Dott. Prof. Sergio Pandolfi
Tesi di: Dott. Rebecca MASSIA

Introduzione al ruolo dell’OzonoTerapia nella neuroprotezione.

La neuroprotezione è un obiettivo centrale della neurologia clinica e sperimentale, finalizzato a contrastare i processi degenerativi del sistema nervoso centrale. Eventi acuti come l’ictus ischemico e il trauma cranico, insieme a patologie croniche quali la sclerosi multipla e le malattie neurodegenerative, condividono meccanismi comuni: ischemia, stress ossidativo, disfunzione mitocondriale e neuroinfiammazione. Questi processi causano danno neuronale e perdita funzionale, richiedendo terapie multimodali innovative.

Ossigeno-Ozono Terapia (Ozonoterapia) e meccanismi di azione.

L’ossigeno ozono terapia, nota anche come ozonoterapia, somministrata tramite Grande AutoEmoInfusione (GAEI), induce un “mild oxidative stress” controllato che attiva i meccanismi endogeni di difesa. Questo processo stimola il pathway Nrf2/Keap1/ARE, incrementando enzimi antiossidanti, e inibisce NF-κB, riducendo la risposta infiammatoria. Inoltre, migliora la perfusione cerebrale, attiva il ricambio e la proliferazione delle cellule staminali neuronali dell’ippocampo, sostiene la funzione mitocondriale e modula la microglia, favorendo un ambiente neuroprotettivo.

Evidenze cliniche di ozonoterapia nella neuroprotezione.

Studi preclinici dimostrano che l’ozono riduce l’area infartuata in modelli di ischemia, preserva l’attività mitocondriale e limita la produzione di radicali liberi. In ambito clinico, l’ozonoterapia ha mostrato benefici nella sclerosi multipla, nell’ictus ischemico e nei danni post-radiochirurgia, con miglioramenti nella perfusione cerebrale, nei marcatori di stress ossidativo e nelle funzioni cognitive.

Prospettive future della neuroprotezione con ozonoterapia

Grazie al suo profilo di sicurezza e tollerabilità, l’ossigeno ozono terapia si propone come strategia integrativa nella neurologia e nella riabilitazione. Tuttavia, la mancanza di trial clinici randomizzati e multicentrici richiede ulteriori studi per confermare l’efficacia e standardizzare i protocolli terapeutici.

Conclusioni su ossigeno-ozono terapia e neuroprotezione

L’ozonoterapia rappresenta un approccio innovativo e fisiologicamente plausibile alla neuroprotezione. Attivando meccanismi biologici endogeni, essa integra le terapie convenzionali e apre nuove prospettive nella medicina rigenerativa del sistema nervoso centrale.

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Per il trattamento dei capillari si applica la tecnica FLASH OZONE con l’apparecchiatura appositamente progettata e brevettata da Multiossigen S.P.A. ed approvata dalla Società Scientifica di Ossigeno Ozono Terapia SIOOT.

Il sistema di trattamento dei Capillari con Flash Multi Ozone.

Il vaso venoso viene svuotato con la miscela di ossigeno-ozono e le pareti libere del capillare vengono cauterizzate a bassa intensità, impedendo così il ritorno sanguigno.

FLASH OZONE permette di ottenere un miglioramento estetico immediato, visibile, duraturo e senza effetti collaterali.

Questo sistema rappresenta un notevole passo avanti nell’utilizzo della diatermocoagulazione, della laser terapia e della sclerosante per la cura dei capillari.

L’ossigeno-ozono terapia è l’unico rimedio per riattivare il microcircolo ed eliminare la ritenzione idrica in modo naturale, non invasivo e senza controindicazioni.

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Abstract:

Un numero crescente di pubblicazioni in letteratura mostra che l’ozono medicale (O 3 ) viene utilizzato, con risultati incoraggianti, nel trattamento dei pazienti COVID-19, ottimizzando il sollievo dal dolore e dai sintomi, i parametri respiratori, i marker infiammatori e della coagulazione e lo stato di salute generale, quindi riducendo significativamente il tempo di ricovero e in terapia intensiva dei pazienti.

Ad oggi, a parte i meccanismi che tengono conto della capacità dell’O 3 di attivare una rapida risposta allo stress ossidativo, aumentando la regolazione degli enzimi antiossidanti e di scavenging, nessuna ipotesi valida è stata indirizzata per tentare una sinossi di come l’O 3 dovrebbe agire sulla COVID-19.

La conoscenza di come l’O 3 agisce sui meccanismi di infiammazione e di trombosi è della massima importanza per rendere i medici dotati di nuove armi contro la pandemia di SARS-CoV2.

Questa rassegna cerca di affrontare questo problema, in modo da espandere il dibattito nella comunità scientifica.

Tabella dei contenuti

1. Introduzione
2. Breve focus sulla biologia dell’ozono
3. O 3 nel rapporto tra stress ossidativo-infiammazione-coagulazione
3.1 L’azione sul percorso Nrf2/Keap1/ARE e il signling dell’ NF-κB
3.2 Proprietà anti-infiammatorie dell’ O 3 attraverso I mediatori ossidati e l’evidenza della ricerca
3.3 Proprietà anti-infiammatoria ed anti-trombotica dell’O 3 : ruolo di HO-1, HIF-1α
3.4 Proprietà anti-infiammatoria dell’ O 3 : alcune recenti scoperte sulle cellule immuni
4. Il ruolo dell’ozono nella coagulazione e nei meccanismi trombotici
5. Conclusioni

Salvatore Chirumbolo 1 *, Luigi Valdenassi 2 , Vincenzo Simonetti 2 , Dario Bertossi 3 , Giovanni Ricevuti 4 , Marianno Franzini 2 and Sergio Pandolfi 2,5
1) Department of Neurosciences, Biomedicine and Movement Sciences, University of Verona, Verona Italy
2) SIOOT, High School in Oxygen Ozone Therapy, University of Pavia, Italy; SIOOT INTERNATIONAL, Communian
Clinic, Gorle Bergamo, Italy
3) Department of Surgery, Dentistry, Paediatrics and Gynaecology Unit of Maxillo-Facial Surgery University of Verona,
Verona, Italy
4) Department of Drug Science, University of Pavia, Italy
5) Villa Mafalda Clinics via Monte delle Gioe, Rome, Italy
Corrispondenza a:
Prof Salvatore Chirumbolo, PhD. Department of Neurosciences, Biomedicine and Movement Sciences,
University of Verona, Strada Le Grazie 9 37134, Verona, Italy
Tel +390458027645
e-mail salvatore.chirumbolo@univr.it
Gli autori dichiarano di non avere conflitti d’interesse

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In questo articolo riportiamo il caso di un nostro paziente affetto da trombosi venosa profonda della retina trattato con Ozonoterapia.

Ossigeno Ozono Terapia con patologia vascolare.

Il paziente è stato trattato con ossigeno ozono terapia per via sistemica mediante autoemo infusione di sangue ozonizzato.

Dopo circa due mesi di trattamento si è ricostruito il vaso venoso ed è scomparsa la trombosi venosa profonda.
Dagli ultimi esami oculustici la circolazione è nettamente migliorata dato che anche anche altre vene si presentano ora meno tortuose.

Questo dimostra la grande capacità antinfiammatoria, rigeneretaiva, antitrombotica e neo-angiogenetica dell’ozono.

Di seguito le immagini della OCT prima e dopo l’ossigeno ozono terapia.

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Abbiamo avviato in 16 ospedali Italiani un protocollo di sperimentazione anti-COVID19 in accordo con l’Istituto Superiore di Sanità e i cui risultati terapeutici nei confronti dei pazienti sono già evidenti, dopo una sola settimana di terapia.

Il criterio clinico del ricercatore non è rifiutare a priori, ma verificare e valutare le proposte che vengono fatte.

La Società Italiana di Ossigeno Ozonoterapia (SIOOT) ha proposto all’ISS italiana (Istituto Superiore di Sanità) di utilizzare l’ossigeno ozono terapia (O2-O3) in pazienti affetti da COVID-19. L’ISS ha dichiarato il 24 marzo 2020 che è possibile utilizzare l’ossigeno ozono terapia per curare le malattie infettive e quindi anche i pazienti affetti da COVID-19 alla luce di evidenze scientifiche consolidate in letteratura.

La proposta è dunque stata approvata, numerosi lavori dimostrano che l’ozono è in grado di uccidere virus e batteri, è stato sperimentato che uccide il virus della Sars nelle cellule di scimmia. Altri lavori pubblicati dimostrano l’efficacia dell’Ossigeno Ozono per curare la broncopolmonite. Negli ospedali il trattamento è eseguito sotto la responsabilità del medico, dopo aver ottenuto il consenso informato del paziente e del comitato etico dell’ospedale.

Fin dal 1992 il Ministero della Salute ha certificato l’ossigeno ozonoterapia per via sistemica, terapia antivirale, antibatterica. Nel caso del Covid-19 aggredisce la parte esterna del virus impedendone la replicazione nell’organismo. Non esistono virus e batteri che resistono all’ossigeno ozono terapia, una evidenza sperimentata da 50 anni in Italia e all’estero, Soprattutto in Germania con 20.000 ozonoterapeuti.

L’ozono inattiva virus e batteri

L’ozono danneggia i virus, attraverso il processo di perossidazione, danneggia il capside virale e interrompe il ciclo riproduttivo impedendo il contatto tra il virus e la cellula. Numerosi studi supportano la sua attività antivirale. Ohmine nel 2005 ha evidenziato come l’ozono possa inattivare sia ceppi virali con envelope [herpes simplex di tipo 1 McIntyre (HSV-1), ceppo vaccino Elstree (VAC), virus della stomatite vescicolare Indiana (VSV), influenza A (H1N1) A/WS/33], che gli altri virus privi di envelope [adenovirus umano tipo2 (Ad2)]. Dopo l’ozonizzazione la carica virale si è ridotta moltissimo in tempi brevi, dai 15 ai 60 minuti in base al ceppo virale. Le immagini al microscopio elettronico a trasmissione di Ad2, HSV-1, VAC e VSV hanno confermato i drastici cambiamenti morfologici risultanti dopo il trattamento con ozono.

L’ozono stimola l’immunità cellulare e umorale attraverso l’attivazione di meccanismi che producono citochine antinfiammatorie, che a loro volta attivano la fagocitosi di neutrofili, linfociti, macrofagi e altre cellule infiammatorie per inattivare patogeni locali.
D’altra parte, l’ozono agisce come anti-infiammatorio ma anche antiossidante. Pertanto, possiamo sostenere che l’ozono funziona esercitando tre azioni distinte e sovrapposte contro virus e batteri:

•  l’ozono inattiva virus e i batteri
•  l’ozono attiva l’immunità cellulare e umorale
•  l’ozono riduce i processi di infiammazione/apoptosi e attiva i sistemi anti-ossidanti.

L’ossigeno ozono terapia è stata approvata dal Ministero della Salute già nel 2006 per alcuni trattamenti come le ulcere, le ernie del disco per via locale e per affrontare le patologie sistemiche infiammatorie e degenerative, del microcircolo, per patologia sistemiche infettive, previa l’autorizzazione del comitato etico dell’ospedale o dell’università dove è stata richiesta la sperimentazione.

Ribadiamo: “l’ossigeno ozono terapia per via sistemica si utilizza nelle patologie degenerative, infiammatorie ed infettive sempre previa l’autorizzazione del comitato etico dell’ospedale o dell’università dove è stata richiesta la sperimentazione.
Si dovrebbe utilizzare per curare le infezioni ospedaliere antibiotico-resistenti che causano decine di migliaia di decessi in Italia e nel mondo”.

Protocollo di sperimentazione Ozonoterapia anti-COVID19 in Italia

16 ospedali in Lombardia, in altri ospedali in Friuli Venezia Giulia, in Veneto, nel Lazio in Abruzzo, Campania e Puglia, si è già iniziato ad utilizzare l’ozono con risultati positivi.

È necessario che tutti gli ospedali e i presidi medici in Italia vengano dotati di un ambulatorio pubblico di Ossigeno Ozono terapia. Se vogliamo far ripartire l’Italia in sicurezza e uscire da questa situazione, dobbiamo utilizzare l’ossigeno ozono terapia secondo i protocolli terapeutici elaborati dalla SIOOT e curare sia l’infezione primaria che le recidive da Covid-19.

Si osservano sempre più casi di recidiva in persone che hanno già avuto una prima “infezione”. Quindi nessuno è davvero protetto contro il coronavirus, neppure chi si è già ammalato, per questo è necessario utilizzare l’ossigeno ozono terapia come prevenzione e cura dell’infezione da Covid-19.

L’ossigeno ozono terapia e le macchine che producono ozono sono una risorsa strategica del nostro paese e non solo, dobbiamo attivarla in modo massiccio per far ripartire l’Italia.

Effetti biologici dell’Ozono-terapia

Sebbene si conosca poco di O2O3 nel mondo, anche se negli ultimi anni sono state pubblicate molte prove scientifiche sulla validità antinfiammatoria, immunomodulatoria e di protezione degli organi della terapia O2O3, riteniamo utile seguire i suggerimenti dell’articolo Activating Immunity to Fight a Foe – A New path, di Richard S. Hotchkiss e Steven M. Opal, e proponendo la terapia O2O3 come terapia immunoceutica secondo le indicazioni dell’articolo.

La terapia O2O3 ha molti effetti biologici, ma il più rilevante è la sua capacità di modulare l’attivazione di Nrf2 (un importante trasduttore di messaggi nucleari), la sotto regolazione di NFkB e modula anche l’inflammasoma di NLRP3.

Opportunità terapeutica grazie all’Ozono

Di seguito si vogliono evidenziare le importanti attività dell’ossigeno ozono terapia (O2O3) e spiegare la logica di questo trattamento nei pazienti COVID-19.

Le proteine spike e la conversione dell’angiosteina enzima 2 (ACE2) sono stati identificati come recettori putativi per SARSCoV-2; potrebbero promuovere la proliferazione di COVID-19 (Figura 1).

È noto che questi recettori possono essere bloccati con alcuni monoclonali specifici ma anche attraverso il controllo di Nrf2 che regola e blocca l’attività di Spike e ACE2.

Poiché O2O3 agisce direttamente su Nrf2, stimolandolo, sembra molto probabile che questo sia il meccanismo fisiologico più importante per bloccare la riduplicazione endogena di COVID-19 impedendo il contatto con i recettori putativi di SARS-CoV-19.

L’ossigeno-ozono ha un’elevata solubilità nel plasma e causa la formazione di due secondi messaggeri, H2O2 e ozonoidi e alchenali (Figura 2).

Questi sono quelli che sono principalmente competenti, interagiscono con le proteine ​​e i recettori della membrana delle cellule, specialmente quelli immunocompetenti, ed entrano nelle cellule e interagiscono con la trasduzione del segnale delle proteine ​​a livello del nucleo e dei mitocondri. Il meccanismo d’azione chiave della O2O3 terapia è la sua azione sulla cascata del proteosoma e dell’infiammazione, per controllare il processo infiammatorio, stimolando il fattore nucleare Nrf2 e inibendo il fattore nucleare NFkB (Figura 3).

La terapia O2O3 può ripristinare la giusta risposta immunitaria stimolando le molecole di trasduzione del segnale tramite Nrf2 e stimolando così la trasduzione nucleare attraverso specifici microRNA e ripristinando la normale reazione antiossidante e immunostimolante.

Il meccanismo d’azione di O2O3therapy è stato ben sintetizzato da Noel L. Smith et al. nel 2017: reagendo con acidi grassi polinsaturi (PUFA) e acqua, l’O3 crea perossido di idrogeno (H2O2), una specie reattiva dell’ossigeno (ROS). Allo stesso tempo, O3 forma una miscela di ozonazione dei lipidi Products (LOP). Il LOP creato dopo l’esposizione all’O3 include i radicali lipopossilici, idroperossidi, malondialdeidi, isoprostane, l’ozonide e gli alchenali e 4-idrossinonenale (4-HNE).

Lo stress ossidativo moderato causato dall’O3 aumenta l’attivazione del fattore trascrizionale che media il fattore 2 correlato al fattore nucleare-eritroide 2 (Nrf2). Le prerogative del Nrf2 sono responsabili della trascrizione degli elementi di risposta antiossidante (ARE). All’induzione della trascrizione ARE, un assortimento di enzimi antiossidanti aumenta i livelli di concentrazione in risposta allo stress ossidativo transitorio di O3.

Gli antiossidanti creati includono, tra l’altro, Dismutazione superossido (SOD), Glutathione Peroxidase (GPx), Glutathione S-Transferase (GST), Catalase (CAT), Heme Oxygenase-1 (HO-1), NADPHquinone-Oxidoreductase ( NQO-1), Heat Shock Proteins (HSP) ed enzimi di fase II del metabolismo dei farmaci. Molti di questi enzimi agiscono come spazzino ( scavenger ) di radicali liberi clinicamente rilevanti per un’ampia varietà di malattie.

Masaru Sagai et al. in 2011 descrisse la reazione biologica tramite l’attivazione di Nrf2 / ARE con lieve stress ossidativo (O2O3terapia) che può essere sintetizzato in:

• Aumentare i livelli di antiossidanti diretti, come GSH, CO e bilirubina;
• Stimolare la rigenerazione di GSH tramite glutadione e tioreossina reduttasi;
• Aumentare i livelli di enzimi che disintossicano ossidanti ed elettrofili (cioè catalasi, SOD, GPx, GSTr, NADPH Quinone Oxidoreductase (NQO1), HO-1, HSP70, ecc.);
• Aumento dei livelli degli enzimi di fase I;
• Inibire l’infiammazione mediata da citochine attraverso l’induzione della leucotriene B4 reduttasi; Riduzione del sovraccarico di ferro e conseguente stress ossidativo indotto da ferritina elevata;
• Riconoscimento, riparazione e rimozione di proteine ​​danneggiate;
• Protezione dall’apoptosi indotta da stress ossidativo;
• Aumentare l’attività di riparazione del DNA;

In aggiunta, Jacqueline Diaz-Luis et al. in 2015 ha dimostrato che l’ozono è stato in grado di modulare le cellule fagocitiche nel telaio periferico e i meccanismi su come i messaggeri possono attivare la risposta immunologica portando agli effetti biologici terapeutici.

Solo il giusto dosaggio di Ozono

Inoltre, è stato dimostrato che esiste una gamma di concentrazioni di ozono in cui possiamo ottenere i massimi risultati positivi, mentre dosi più basse sono inefficaci e dosi più elevate possono produrre effetti più bassi. Di conseguenza, l’ozono, in un comportamento dose-dipendente, può stimolare la funzione fagocitaria delle cellule del sangue periferico.

Particolare proprietà antinfiammatoria

Un altro importante effetto della terapia con O2O3 che può spiegare i suoi effetti nel migliorare l’approccio terapeutico ai pazienti con infezione da COVID-19 è la sua azione importante sull’inflammasoma NLRP3 che è riconosciuto svolgere un ruolo cruciale nell’inizio e nella continuazione dell’infiammazione in varie malattie. Gang Yu et al. nel 2016 ha dimostrato che l’effetto protettivo della terapia con ozono è stato raggiunto dalla sua proprietà antinfiammatoria attraverso la modulazione dell’inflammasoma NLRP3. Una miscela di ozono-ossigeno a bassa concentrazione potrebbe migliorare efficacemente la riperfusione ischemica degli organi che è ciò che accade nei polmoni dei pazienti affetti da infezione da COVID19.

La lesione da ischemia-riperfusione (IRI) è una delle principali cause di disfunzione polmonare durante molte malattie patologiche. Zhiwen Wang et al. nel 2018 ha dimostrato che il trattamento ossidativo all’ozono protegge il polmone dall’IRI attenuando il recettore simile al dominio dell’oligomerizzazione legante i nucleotidi contenente l’infiammazione mediata dal dominio 3 della pirina (NLRP3), migliorando l’attività antiossidante di Nrf2 e inibendo l’apoptosi.

Conclusioni ozonoterapia e Corona virus

In conclusione, dal momento che l’ossigeno terapia sistemica ha tutti questi effetti positivi come: controllo dell’infiammazione, stimolazione dell’immunità, capacità antivirus, protezione dai danni da ischemia-riperfusione, azione sul proteosoma e sull’infiammazione. Si può dire che la terapia con ossigeno-ozono è un nuovo metodo di terapia immunomodulante e quindi il suo uso in combinazione con altri trattamenti nei pazienti positivi a COVID19 è essenziale, utile e sinergico.

Sono necessari ulteriori studi e test, ma speriamo di avere presto conferma che la terapia O2O3 sia sinergica ed efficace nel controllo dell’infezione da COVID-19.

VIDEO INTERVISTA E LINK UTILI

CORONAVIRUS: ESPERTO SIOOT, “OZONOTERAPIA CON ANTIVIRALI PER BATTERLO”

Roma, 2 marzo Intervista (AdnKronos Salute):
“Ormai una ricca letteratura scientifica dimostra che l’ossigeno-ozonoterapia contrasta le infezioni virali e batteriche. Questa metodica può dare un grande contributo per contrastare il nuovo coronavirus. Per questo proponiamo al ministero della Salute di sfruttare questa tecnologia in associazione ai farmaci antivirali, e ci mettiamo a disposizione a scopo gratuito”.

Ad affermarlo all’AdnKronos Salute è il dott. Sergio Pandolfi, neurochirurgo e ozono-terapeuta, docente al Master universitario di II livello in ossigeno-ozono terapia Università di Pavia, membro della Sioot, (Società scientifica di ossigeno ozono terapia).

“Dopo numerose ricerche, ormai possiamo sostenere che l’ozono può esercitare tre azioni distinte e sovrapposte contro il coronavirus: inattiva il virus, attiva l’immunità cellulare e umorale e riduce i processi di infiammazione.

Ecco perché come membri della Sioot siamo a disposizione del Servizio sanitario nazionale, esclusivamente a scopo gratuito, per impostare negli ospedali indicati dal ministero della Salute o dalle Regioni i protocolli terapeutici per la somministrazione per via sistemica della miscela gassosa di ossigeno ozono”.
Cliccare sotto per visualizzare l’intervista.

ISSN 2499 – 3492 – 02-MAR-20 15:23
Intervista video AdnKronos Salute:
https://www.youtube.com/watch?v=QqusCi7_Rsc&feature=youtu.be&fbclid=IwAR0AzX8CJturZhYDbEq1noSl0Lvfh7ZuOt-wNArfQCUotRIL6a68ORDPP_A

Testimonianza deputato Claudio Pedrazzini:
https://www.ilcittadino.it/cronaca/2020/04/15/pedrazzini-di-cambiamo-la-cura-ossigeno-ozono-mi-ha-guarito-dal-virus/qwETTBCSQX6cjG8PNZ4zx3/index.html?fbclid=IwAR0_BYucmlF_o9bNMV1VbpROdp-F6Jj6TpegMh9qGXpHsEX9DvqaDPv-WRM

Download PDF articolo originale:
Oxygen-ozone_immunoceutical_therapy_in_COVID19_outbreak_facts_and_figures.pdf

Fonti:
Department of Drug Science, University of Pavia, Italy, High School in Oxygen Ozone Therapy, University of Pavia; SIOOT SIOOT International, Comunian Clinic, Gorle (BG), High School in Oxygen Ozone Therapy, University of Pavia, SIOOT Italian Society of Oxygen Ozone Therapy, High School in Oxygen Ozone Therapy, University of Pavia, Italy

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Activating immunity to fight a foe A new path. N Engli J Med 2020;382:1270-2. doi: 10.1056/ NEJMcibr1917242.
2. Giuliani G, Ricevuti G, Galoforo A, Franzini M.
Microbiological aspects of ozone: bactericidal activity and antibiotic/antimicrobial resistance in bacterial strains treated with ozone. doi: 10.4081/ozone.2018.7971
3. Remondino M.
The use of ozone as a driver for economic and environmental sustainable development. doi: 10.4081/ozone. 2018.7806
4. Pandolfi S, Zammitti A, Franzini M, Simonetti V, Liboni W, Valdenassi L, Molinari F.
Oxygen-ozone therapy in prevention [Ozone Therapy 2020; 5:9014] [page 3] Editorial
5. Wan Y, Shang J, Graham R, et al.
Receptor recognition by the novel Coronavirus from Wuhan: an analysis based on decadelong structural studies of SARS Coronavirus. J Virol 94:e00127-20. doi: 10.1128/JVI.00127-20.
6. Allorto N.
Oxygen-ozone therapy: an extra weapon for the general practitioners and their patients. doi: 10.4081/ ozone.2019.8424
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Treatment with oxygen-ozone therapy in hemodialysis patients. doi: 10.4081/ ozone.2019.8376
8. Remondino M, Valdenassi L, Franzini M.
Pharmacoeconomic analysis of ozone therapy supported by agent based process simulation and data mining. doi: 10.4081/ozone.2018.7518
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10. Zhang H, Penninger JM, Li Y, et al.
Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) as a SARS-CoV-2 receptor: molecular mechanisms and potential therapeutic target. Intensive Care Med 2020;46:586-90. doi: 10.1007/s00134-020-05985-9.
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the NF-kappaB pathway in human monocyte macrophages in
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The NLRP3 inflammasome is a potential target of ozone therapy aiming to ease chronic renal inflammation in chronic kidney disease. Int Immunopharmacol 2017;43:203-9. doi: 10.1016/j.intimp.2016.12.022
17. Wang Z, Zhang A, Meng W, et al.
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Questo articolo vuole fornire una panoramica del potenziale uso dell’ozono come adiuvante durante il trattamento del tumori per ridurre gli effetti collaterali della radioterapia e della chemioterapia.

Introduzione

L’ozono, è un allotropo di ossigeno, fu scoperto nel 1840. La sua produzione industriale iniziò all’inizio del secolo e il suo uso in medicina è stato introdotto a causa dell’aumento dell’ossigenazione locale o sistemica.

L’uso dell’ozono in medicina clinica è preso in considerazione come trattamento antisettico, antimicrobico, immunomodulatore e potenziante, migliorando la circolazione sanguigna e la saturazione di ossigeno.

Il vantaggio principale dell’ozono è la sua azione diffusa in tutto il corpo. A seconda del campo di applicazione richiesto, può essere utilizzato in diverse forme come ozono acquoso, oli ozonizzati o come insufflazioni.

L’importanza dell’uso dell’ozono per il trattamento dei tumori è la sua caratteristica di ridurre l’ipossiemia tumorale, permettendo così una maggiore efficacia della radioterapia e / o della chemioterapia e aiutare ad una diminuzione dei pesanti effetti collaterali.

Effetti dell’Ozono terapia

Gli effetti dell’ozono nella modifica della curva di dissociazione dell’emoglobina, dei livelli di 2,3-difosfoglicerati, del flusso sanguigno e dell’ipossia tumorale forniscono un supporto aggiuntivo per potenziali effetti benefici durante il trattamento riuscendo ad attenuare gli effetti collaterali di radioterapia e chemioterapia.

L’ischemia tumorale e l’ipossia tumorale sono noti fattori avversi, perchè favoriscono la resistenza a RT e CT, nonché la progressione e lo sviluppo di metastasi nonostante la terapia. Un aumento del flusso sanguigno nel tumore durante il trattamento potrebbe potenzialmente aumentare la consegna locale dei farmaci CT e, come tale, determinare una TC più efficace.

Allo stesso modo, un aumento del flusso sanguigno tumorale durante la RT potrebbe potenzialmente aumentare l’erogazione locale di farmaci e ossigeno radiosensibilizzanti, aumentando così l’efficacia della RT. Le cellule ipossiche possono diventare 3 volte più resistenti alla RT rispetto alle cellule tumorali ben ossigenate [39] e piccoli aumenti dell’ossigenazione nelle cellule ipossiche determinano un notevole miglioramento dell’efficacia della RT.

Fonti:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6151231/

Evidenze cliniche nei pazienti oncologici

La sensibilità delle cellule tumorali alla radioterapia si è dimostrata circa tre volte superiore quando irradiata in un mezzo ben ossigenato rispetto a una condizione anossica.

In uno altro studio clinico, l’osteonecrosi nei pazienti con mieloma multiplo è stata trattata con ozono terapia giornaliera per 14 giorni insieme ad antibiotici e curettage chirurgico al 7 ° giorno. 11 su 12 pazienti erano completamente sollevati dai loro sintomi di dolore.

I risultati potrebbero variare in base alle capacità del medico, dalla raffinatezza degli strumenti e dalle tempistiche. Allo stato attuale, gli studi clinici diretti a sostegno dell’efficacia dell’ozono sull’uomo che valutano l’efficacia nel diminuire i tutti i sintomi e gli effetti collaterali della chemioterapia, come perdita di capelli, spossatezza, nausea, e malessere genarale, sono molto promettenti.

Fonti:
https://www.researchgate.net/publication/334737433_Role_of_Ozone_Therapy_and_Cancer_Myth_or_Reality

L’Ossigeno-Ozono Terapia per via sistemica riduce gli effetti collaterali della Chemioterapia e della Radioterapia.

Studio Clinico su 6 pazienti che hanno effettuato chemioterapia per un tumore al seno. Le pazienti sono state sottoposte ad Ossigeno-ozono terapia e gli effetti collaterali dovuti alla chemioterapia come l’affaticamento e i dolori muscolo scheletrici sono progressivamente scomparsi.

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L’Ossigeno Ozono terapia per via sistemica, Grande auto-emo infusione di sangue ozonizzato, cura i pazienti affetti da infezioni virali e batteriche.

Ozono terapia come Antivirale

Questa terapia, che non è pubblicizzata dalla televisione e dai giornali, può rappresentare un trattamento efficace contro le infezioni virali e le infezioni batteriche, soprattutto per i pazienti anziani che sono più colpiti dalle sindromi influenzali e delle bronchiti.

In base a numerose evidenze scientifiche che dimostrano le differenti proprietà dell’ozono, c’è un consolidato supporto scientifico per affermare che la terapia sistemica con una miscela gassosa di ossigeno-ozono (O2-O3) può rappresentare un trattamento efficace contro i virus e contro tutti i ceppi batterici antibiotico-resistenti. Il nostro sistema immunitario produce ozono ed attiva gli anticorpi per svolgere la loro capacità battericida ed antivirale (Babior et al., 2003; Lerner ed Eschenmoser, 2003; Wentworth et al., 2002). Molti studi dimostrano il ruolo dell’ozono come potente anti-patogeno verso batteri , virus, funghi, lieviti e protozoi.

Riduzione della carica virale

Per quanto riguarda i virus l’ozono tramite Ozonoterapia danneggia, attraverso il processo di perossidazione, il capside virale e interrompe il ciclo riproduttivo impedendo il contatto tra il virus e la cellula. Numerosi studi supportano la sua attività antivirale. Ohmine nel 2005 ha evidenziato come l’ozono possa inattivare sia ceppi virali con envelope [herpes simplex di tipo 1 McIntyre (HSV-1), ceppo vaccino Elstree (VAC), virus della stomatite vescicolare Indiana (VSV), influenza A (H1N1) A/WS/33], che gli altri virus privi di envelope [adenovirus umano tipo2 (Ad2)].

Dopo l’ozonizzazione la carica virale si è ridotta moltissimo in tempi brevi, dai 15 ai 60 minuti in base al ceppo virale. Le immagini al microscopio elettronico a trasmissione di Ad2, HSV-1, VAC e VSV hanno confermato i drastici cambiamenti morfologici risultanti dopo il trattamento con ozono.

L’ozono stimola l’immunità cellulare e umorale attraverso l’attivazione di meccanismi che producono citochine antinfiammatorie, che a loro volta attivano la fagocitosi di neutrofili, linfociti, macrofagi e altre cellule infiammatorie per inattivare patogeni locali.
D’altra parte, l’ozono agisce come anti-infiammatorio ma anche antiossidante. Pertanto, possiamo sostenere che l’ozono funziona esercitando tre azioni distinte e sovrapposte contro virus e batteri:

•  l’ozono inattiva virus e i batteri
•  l’ozono attiva l’immunità cellulare e umorale
•  l’ozono riduce i processi di infiammazione/apoptosi e attiva i sistemi anti-ossidanti.

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L’Ossigeno ozonoterapia viene utilizzata con risultati eccellenti, nella terapia del dolore per le patologie dell’apparato Osteo-Articolare e Muscolo-Scheletrico, caratterizzate da spiccata sintomatologia dolorosa.

Impiego

Il suo impiego è efficace sia nelle affezioni infiammatorie acute, sia in quelle degenerativo-croniche.

I risultati ottenuti evidenziano una spiccata efficacia nelle patologie a carico delle articolazioni della colonna vertebrale, del ginocchio, della spalla, delle mani e dei piedi.

Vantaggi

L’ossigeno ozonoterapia spezza il circolo perverso rappresentato da: alterazione morfologica, dolore, contrattura muscolare antalgica, rigidità articolare, deficit funzionale.

L’Ozono oltre ad abbassare costantemente la sintomatologia dolorosa, favorisce il rilassamento delle fasce muscolari coinvolte con conseguente recupero nella flessibilità e funzionalità complessiva.

Risultati

Nelle ernie e protusioni discali, lombari e cervicali la regressione della sintomatologia dolorosa è rapida, i vantaggi rispetto alle altre metodiche tradizionali e alla chirurgia sono rappresentati soprattutto dall’assenza di effetti collaterali e dalla elevata efficacia in tempi molto rapidi.

Questa procedura è validata mediante la Consensus Conference del Istituto Superiore di Sanità nel Novembre 2006.
Ha un’efficacia dell’85-90% dei casi e viene erogata tramite Servizio Sanitario Nazionale in Lombardia, in Campania e in altre regioni.

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Il giorno 22 Marzo 2019, gli studenti del master di II livello in Ossigeno Ozono Terapia all’Università di Pavia hanno discusso le loro tesi.

Vi presentiamo la sintesi della tesi presentata dal Dott. Rocco Giannotti, di cui il dott. Sergio Pandolfi è stato relatore, per il diploma in Ossigeno Ozonoterapia presso l’Università di Pavia.

Sintesi della testi sui miglioramenti delle funzioni cerebrali e cardiache tramite Ozonoterapia.

Questo studio fa riferimento a 22 pazienti affetti da cardiopatia ischemica e patologie vascolari ed infiammatorie cerebrali.

Tutti queste pazienti hanno evidenziato un miglioramento della funzione cardiaca e cerebrale dopo essere stati sottoposti ad Ossigeno ozono terapia, tramite grande auto emo infusione di sangue ozonizzato (GAE).

L’Ossigeno Ozono terapia mediante grande autoemoinfusione di sangue ozonizzato (GAE) ha un’azione protettiva, antinfiammatoria e rigenerativa. A livello cerebrale e cardiaco attiva il metabolismo cellulare,riattiva il  microcircolo e richiama le cellule staminali nei tessuti necrotici e danneggiati.

Abbiamo selezionato 22 pazienti, 15 maschi e 7 femmine, con età media di 68 ± 18, in cura presso l’ambulatorio di Ossigeno Ozono Terapia presso la Casa di Cura Villa Mafalda, in Roma. Tutti i pazienti sono accomunati da sintomi e segni neurologici di lieve, media o grave entità.

E’ stato effettuato un trattamento di Ossigeno Ozono Terapia mediante grande autoemoinfusione (GAEI) della durata di 8-12 settimane a concentrazioni dai 20 ai 50 μg/ml in quantità di sangue di 200-220g. La sintomatologia caratterizzante il gruppo dei pazienti con lievi disturbi neurologici prevedeva difficoltà di concentrazione e di memoria, con deficit di attenzione.

Il gruppo di pazienti con medio-gravi disturbi neurologici includeva pazienti con diagnosi di cerebropatia vascolare multinfartuale, idrocefalo normoteso, parkinsonismo vascolare, sclerosi multipla e sclerosi laterale primaria. Abbiamo ottenuto un miglioramento delle performance neurologiche e delle funzioni della corteccia cerebrale superiore, poiché migliora il microcircolo cerebrale e il metabolismo cerebrale.

Inoltre, l’aumento della capacità antiossidante delle cellule sembra essere il passo cruciale per contrastare l’infiammazione cronica tipica delle patologie dovute ad uno stress ossidativo cronico. Nei pazienti con danno ischemico cronico è stato ottenuto un miglioramento clinico dovuto verosimilmente ad una riattivazione del fattore neurotrofico cerebrale (BDNF) e al coinvolgimento delle cellule staminali progenitrici endoteliali (EPCs) all’interno del miocardio. Il  danno ipossico/ischemico delle cellule neuronali e cardiache, è dovuto al danno mitocondriale come causa dell’apoptosi cellulare e della perdita di tessuti neuronali e miocardici dopo ictus ischemico o infarto al miocardio.

L’ossigeno ozono terapia può in tal caso evitare il danno dei tessuti se somministrato in fase acuta o come terapia nel pre-condizionamento ischemico, poiché determina maggior rilascio di ossigeno ai tessuti ischemici con aumento dell’elasticità del globulo rosso che contribuisce allo sviluppo della circolazione collaterale e con ripresa neurologica funzionale.

Aumenta l’attività mitocondriale  con riduzione della morte  cellulare. Nei pazienti con danno ischemico cronico è stato ottenuto un miglioramento clinico dovuto verosimilmente ad una riattivazione del fattore neurotrofico cerebrale (BDNF) e al coinvolgimento delle cellule progenitrici endoteliali (EPCs) all’interno del miocardio. Inoltre, l’aumento della capacità antiossidante delle cellule sembra essere il passo cruciale per contrastare l’infiammazione cronica tipica delle patologie dovute ad uno stress ossidativo cronico e alla carenza di ossigeno per danni della circolazione cerebrale e cardiaco. 

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È una terapia che utilizza come agente terapeutico un gas, l’ozono appunto, miscelato in piccole percentuali con ossigeno medicale.

L’ozono è una forma di ossigeno, a tre atomi, mentre l’ossigeno presente in natura è formato da due atomi: l’ozono quindi, è una particolare forma di ossigeno potenziato, una sorta di “super-ossigeno”, di gran lunga più attivo e con proprietà importanti dal punto di vista terapeutico. L’ozono in medicina non viene mai utilizzato puro, ma sempre miscelato in piccola percentuale (circa 3%) con l’ossigeno medicale che funge da veicolo. A questa concentrazione l’ozono non ha alcun effetto tossico ma diventa un agente terapeutico straordinariamente versatile.

Come funziona?

Gli effetti biologici dell’ozono sono molteplici.

Tre i meccanismi fondamentali:

1. OSSIGENAZIONE
L’ozono migliora la capacità del sangue di apportare ossigeno ai tessuti: ne consegue una riattivazione del microcircolo e della ossigenazione periferica.

2. ANTIOSSIDAZIONE
L’ozono, di per sè ossidante, stimola potentemente la riattivazione dei sistemi difensivi enzimatici antiossidanti dell’organismo, quelli che devono difenderlo dalle aggressioni tossiche e dai processi ossidativi dell’invecchiamento. Questo spiega la sua efficacia in tutte quelle patologie croniche in cui è coinvolto lo stress ossidativo, la maggioranza a quanto oggi sembra.

3. DISINFEZIONE
È un potentissimo agente verso batteri, funghi, virus, parassiti: praticamente nessun microorganismo resiste all’azione ossidante dell’ozono.

Citiamo altre non meno importanti proprietà terapeutiche della Ozonoterapia:

– azione antiinfiammatoria e antalgica
– attivazione dei processi riparativi e rigenerativi
– fluidificazione del sangue
– immunostimolazione
– immunomodulazione
– riduzione della insulinoresistenza
– stimolo dei processi di detossificazione

Cosa cura?

Numerose le patologie che si possono giovare della Ozonoterapia:

Patologie da deficit di ossigenazione, come problemi di circolazione arteriosa (es. arteriosclerosi, ischemie cardiache, cerebrali) o venosa (es. ulcere flebo statiche).
Patologie ortopediche: al primo posto le ernie e le protrusioni discali, e quindi le lombalgie, le sciatalgie, le cervicalgie. Artrosi dell’anca, del ginocchio e della colonna vertebrale. Tendiniti, “periartrite” della spalla, epicondilite.
Malattie croniche, come le bronco pneumopatie ostruttive, il diabete, l’epatite virale.
Malattie degenerative: artrite reumatoide, demenza senile precoce, malattie neurovascolari; come terapia di supporto nelle patologie oncologiche.
Chirurgia: indicata nel pre/post-operatorio.
Lesioni trofiche della pelle: piaghe da decubito, gangrene diabetiche, ulcus cruris.
Dermatologia: herpes zoster e simplex, acne, psoriasi, lipodistrofia (cellulite).
Malattie autoimmuni: tiroidite di Hashimoto, lupus eritematoso sistemico, eritema nodoso.
Patologie intestinali: rettocolite ulcerosa, morbo di Crohn, disbiosi.
Oculistica: maculopatia diabetica, maculopatia ischemica, maculopatia retinica degenerativa senile.

Come si somministra?

L’ozono medicale può essere utilizzato sia per via locale che sistemica.

Localmente, quindi sulla sede del problema, può essere ad esempio iniettata una miscela di ossigeno e ozono tramite una comune siringa: si possono eseguire delle infiltrazioni intradermiche, sottocutanee, intramuscolari, intra- e peri-articolari, intradiscali.

In alcuni casi (vedi ulcere cutanee) può essere utilizzato un sacchetto di materiale plastico che isoli la zona da trattare, e in cui viene fatto fluire l’ozono.

Tramite sondino possono essere praticate insufflazioni vaginali di ossigeno-ozono, insufflazioni sinusali, auricolari, vescicali, prostatiche. Un ulteriore utilizzo per via locale è quello di applicare sulle lesioni cutanee dell’olio (di oliva o di girasole) saturo di ozono. Anche l’acqua può essere ozonizzata, ed essere bevuta o applicata localmente.

La somministrazione sistemica, che coinvolga quindi l’intero organismo, può seguire più vie:

Insufflazioni rettali: l’ozono viene introdotto per via rettale mediante un piccolo sondino.

Autoemoinfusione maggiore (GAET, nella vecchia denominazione): consiste nel prelievo di 180 ml di sangue del paziente e nella sua immediata reinfusione in vena dopo essere stato trattato con ossigeno e ozono.

Una variante (autoemoinfusione minore, PAET) è quella di prelevare 5-10 ml di sangue, ozonizzarlo e quindi iniettarlo intramuscolo.

Come si prepara l’ozono?

L’ozono come tale ha una vita molto breve, di pochi minuti. Non può quindi essere conservato, ma deve essere prodotto al momento dell’utilizzo.

È necessaria quindi una apposita apparecchiatura che trasformi l’ossigeno medicale in ozono e lo renda disponibile per la immediata somministrazione.

Quando è nata l’ozonoterapia?

La metodica ha più di un secolo di storia: già nella prima guerra mondiale veniva usata per la cura delle ferite da guerra. La moderna Ozonoterapia nasce però negli anni ’50, grazie ad apparecchi più precisi e affidabili e alla messa a punto delle tecniche di applicazione.

Quali altri utilizzi ha l’ozono?

Essendo un potentissimo disinfettante, viene normalmente usato nella potabilizzazione delle acque, nella disinfezione delle piscine, senza alcun effetto inquinante. Ha innumerevoli applicazioni nell’agricoltura e nell’industria per la sua capacità di disattivare sostanze inquinanti e microorganismi di ogni tipo. Da non dimenticare poi la Ozonoterapia Veterinaria.

Quale validazione scientifica ha?

La Ozonoterapia è attualmente insegnata nelle università italiane, attraverso Master universitari di II livello (Università di Pavia e Napoli), e corsi di perfezionamento (Università di di Siena e Roma). È praticata in molte ASL e strutture ospedaliere, fra cui il Primo Policlinico di Napoli (dove esiste un Ambulatorio di Ossigeno-Ozono Terapia), l’Ospedale Niguarda di Milano, l’Istituto Ortopedico Rizzoli di Bologna, per citarne alcuni. Gli studi scientifici pubblicati sono sempre più numerosi. Tutto ciò non impedisce che la Ozonoterapia sia ancora poco conosciuta dai medici e che venga ignorato il suo vero potenziale terapeutico.

Quante sedute?

In genere si pratica un ciclo di 12 sedute, di cui le prime sei al ritmo di due a settimana, per poi ridurre ad una seduta a settimana. A seconda della gravità del caso, si possono prospettare delle sedute di richiamo, o ulteriori cicli nell’arco dell’anno, per garantire la stabilità dei benefici.

Può essere praticata per periodi prolungati?

L’ozono non è un farmaco, quindi non induce i fenomeni di adattamento o di assuefazione tipici delle terapie farmacologiche. Anzi l’effetto terapeutico si somma nel tempo.

Assumo già altri farmaci, posso associare l’ozonoterapia?

Certamente. L’ozonoterapia è compatibile con qualunque altra terapia, per cui il paziente può iniziare subito i trattamenti, senza pericolo di interazione con altri farmaci. Con il progredire dei miglioramenti sarà poi eventualmente possibile ridurre i farmaci assunti o eliminarli del tutto se non più necessari.

Quanto è veloce nel curare?

In molti casi il beneficio è percepibile sin dalla prima seduta. In genere i miglioramenti sono progressivi, seppur con alti e bassi: è necessario quindi un certo numero di sedute perchè i benefici si stabilizzino. Può capitare che il miglioramenti siano così veloci che il paziente a volte è tentato di “mollare” la terapia prima del tempo; ma questo è un errore, perchè la eliminazione del dolore o del blocco è solo una parte della terapia, e se vogliamo nemmeno la più importante: infatti occorre ancora lavorare sulla malattia cronica di base, anche se si sta bene, per consolidare nel tempo i benefici e impedire le recidive.

Sin dalle prime applicazioni il paziente avverte un senso generale di benessere e di vitalità.

È dolorosa?

Molte modalità di applicazione dell’Ozonoterapia sono assolutamente indolori: si pensi alla insufflazione rettale, all’autoemoterapia, alle applicazioni locali tramite sacchetto, acqua o olio ozonizzati.
Per la modalità iniettiva, tutto dipende dalla dose: iniziando con basse concentrazioni e piccoli volumi il fastidio è minimo (lieve bruciore e modesto arrossamento). Con le prime applicazioni, può permanere subito dopo l’iniezione un senso di pesantezza o indolenzimento della parte, che scompare a fine giornata. La concentrazione di ozono viene adattata caso per caso, secondo la sensibilità e la risposta del paziente.

Vi sono “reazioni avverse” all’ozono?

Innanzitutto va detto che non esiste una allergia all’ozono, esattamente come non esiste una allergia all’ossigeno. L’ozono è irritante solo se inalato, ma questa possibilità è tassativamente esclusa dalla Ozonoterapia, che segue altre vie di somministrazione. È vero che l’ozono, a certe concentrazioni, può essere dannoso per l’organismo: non però se diluito con l’ossigeno, alle ridottissime concentrazioni terapeutiche, che per l’esattezza vanno da 2 a 30 microgrammi di ozono per ml di miscela gassosa. Si ricordi che in medicina moltissime sostanze si comportano nella stessa maniera, tossiche a concentrazioni elevate ma benefiche a basse concentrazioni. L’uso medico dell’ozono consiste appunto nell’utilizzarlo a piccolissime concentrazioni, e alle dosi stabilite dai moderni protocolli scientifici, così che esplichi solo effetti positivi sull’organismo.

Per quali pazienti non è indicata?

I pazienti affetti da favismo non devono essere trattati con autoemoinfusione. I pazienti affetti da ipertiroidismo (non controllato) devono prima attendere la remissione del quadro clinico. Inoltre, per un generale principio di precauzione, si è deciso di non praticarla in gravidanza.
Al di fuori di questi pochi casi, non vi sono controindicazioni di sorta: qualunque età e condizione patologica è compatibile con la Ozonoterapia.

Può essere applicata ai bambini?

Sì, l’insufflazione rettale è ben accetta e molto efficace nella regolazione del sistema immunitario.

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